Microcoágulos circulantes y trampas de neutrófilos en Long COVID

La investigación sobre Long COVID a menudo habla de dos cosas por separado: los microcoágulos y las NETs (trampas extracelulares de neutrófilos). Un artículo de 2025 sostiene que podrían formar parte del mismo proceso. Este análisis define primero los términos y después explica qué hizo el estudio, qué encontró y cuánto peso puede soportar.

¿Qué encontró el estudio de microcoágulos y NETs de 2025?

El artículo es de Thierry, Usher, Sanchez y colaboradores, Circulating Microclots Are Structurally Associated With Neutrophil Extracellular Traps and Their Amounts Are Elevated in Long COVID Patients, publicado en el Journal of Medical Virology en 2025. El equipo incluyó a Etheresia Pretorius y Douglas Kell, cuyo grupo describió por primera vez los microcoágulos de amiloide de fibrina.

Sus afirmaciones centrales, para esta cohorte:

• las personas con Long COVID tenían más microcoágulos circulantes
• también tenían marcadores de NETs más altos en plasma
• esas dos señales se movían juntas
• la microscopía sugirió que el material de las NETs forma físicamente parte de algunos microcoágulos

Eso no explica todo el Long COVID. Sí refuerza la idea de que la coagulación anómala y la activación inmunitaria innata operan en el mismo proceso.

Empecemos por el vocabulario

¿Qué es un microcoágulo?

En esta investigación, un microcoágulo es una pequeña partícula similar a un coágulo en el plasma que resiste la degradación normal. Pretorius, Kell y colaboradores describen muchos de ellos como microcoágulos de amiloide de fibrina (también llamados microcoágulos fibrinaloides), lo que significa que la fibrina se ha plegado en una forma más resistente, similar al amiloide (Kell et al., 2022).

Eso no significa que cada microcoágulo sea igual que el amiloide de las placas de Alzheimer. Sí significa que la biología estructural es una comparación útil: las proteínas que adoptan formas fibrilares ordenadas se vuelven inusualmente estables y difíciles de eliminar. Cubrimos ese contexto en amiloide-beta como defensa inmunitaria, que analiza el amiloide como herramienta de defensa del huésped. Para el panorama clínico, consulte nuestro artículo principal sobre microcoágulos de amiloide y Long COVID.

¿Qué son las NETs?

Los neutrófilos son células inmunitarias. Uno de sus movimientos de emergencia es lanzar redes similares a telarañas hechas de su propio ADN más enzimas, que atrapan microbios. Eso es útil en una infección, pero puede volverse dañino si es excesivo, está mal controlado o no se elimina.

¿Qué es el cirDNA?

El ADN libre de células circulante (cirDNA) es ADN que flota en el plasma. Cuando se forman y se degradan las NETs, los fragmentos de ADN acaban en la sangre, así que el cirDNA es una señal aproximada de la actividad de las NETs.

¿Qué es la fibrinólisis?

Piense en la coagulación como "construir el parche" y en la fibrinólisis como "retirar el parche cuando ya no se necesita". Los microcoágulos importan porque parecen resistirse a esa limpieza.

La versión corta

• microcoágulos = pequeñas partículas obstinadas similares a coágulos
• NETs = redes inmunitarias
• cirDNA = restos de esas redes
• fibrinólisis = el equipo de limpieza de coágulos del cuerpo

¿Qué hicieron los investigadores?

El estudio comparó:

• 50 personas con Long COVID
• 38 controles sanos: 14 de Sudáfrica y 24 donantes de sangre franceses

Midieron:

• el número y el tamaño de los microcoágulos, usando microscopía de fluorescencia con Thioflavin T (ThT)
• tres marcadores relacionados con NETs en plasma: mieloperoxidasa (MPO), elastasa de neutrófilos (NE) y cirDNA

También tiñeron las muestras para ADN junto con ThT para plantear una pregunta más difícil: ¿los componentes de las NETs solo están elevados en los mismos pacientes, o forman parte de los propios microcoágulos? Eso es lo que hace que esto sea más que un estudio de "el marcador A está alto y el marcador B está alto".

El ThT es el mismo colorante amiloide usado en otras investigaciones sobre microcoágulos. Para examinar cómo se ensamblan los fenotipos de agregados de múltiples etapas junto con los cambios en la membrana plaquetaria, consulte nuestro análisis de investigación sobre microcoágulos amiloides anómalos y fosfatidilserina. Si quiere saber cómo funciona la detección de amiloide de fibrina con ThT, nuestra guía de la prueba de amiloide de fibrina lo explica.

Siguiente paso

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¿Cuáles fueron los hallazgos principales?

1. Los pacientes con Long COVID tenían más microcoágulos

El grupo con Long COVID tenía muchos más microcoágulos circulantes que los controles sanos: una diferencia de medianas de 19,7 veces, con recuentos más altos en todos los rangos de tamaño medidos. Eso es coherente con investigaciones anteriores sobre microcoágulos, ahora vinculadas más directamente con la biología de las trampas inmunitarias. La investigación sobre microcoágulos de amiloide de fibrina resume esos estudios anteriores.

2. Los marcadores de NETs también estaban más altos

El grupo con Long COVID tenía MPO, NE y cirDNA más altos. No son marcadores genéricos de inflamación: apuntan específicamente a la activación de neutrófilos y a la actividad de las NETs.

La elastasa de neutrófilos es interesante por otra razón. Es la misma enzima que puede cortar la proteína spike en fragmentos formadores de amiloide en el laboratorio, como se cubre en cómo la elastasa de neutrófilos convierte la proteína spike en amiloide.

3. Los microcoágulos y los marcadores de NET se movieron juntos

El número y el tamaño de los microcoágulos se correlacionaron con los marcadores de NET. En términos sencillos, cuando las señales de NET eran más altas, la carga de microcoágulos tendía a ser mayor también. Eso no prueba causalidad, pero hace que "esto no está relacionado" sea más difícil de defender.

4. La microscopía sugiere que las NET se sitúan dentro de los microcoágulos

Esta es la afirmación más sólida y merece la lectura más cuidadosa. Las tinciones de ADN se superpusieron con los microcoágulos teñidos con ThT, lo que los autores interpretan como material de NET incrustado en los coágulos.

Si eso se sostiene, un microcoágulo no es solo un artefacto de coagulación. Es un objeto mixto de inmunidad y coagulación, y eso es un cambio significativo.

5. Los marcadores separaron a los pacientes de los controles

Los recuentos de microcoágulos discriminaron Long COVID de los controles sanos bien, con un área bajo la curva ROC de aproximadamente 0,90 para el recuento total de microcoágulos. Los marcadores de NET también separaron los grupos, con AUC de 0,85 a 0,94 solos y 0,95 combinados.

Eso no significa que ahora haya un panel de pruebas Long COVID validado. Los autores señalan que no incluyeron controles emparejados por enfermedad, como personas con otras afecciones inflamatorias, por lo que la especificidad es desconocida.

¿Qué es la inmunotrombosis?

• inmuno = sistema inmunitario
• trombosis = coagulación

La inmunotrombosis significa los sistemas inmunitario y de coagulación actuando juntos. Durante una infección eso puede ser protector, una forma de aislar una amenaza. La preocupación en Long COVID es una respuesta combinada que dura más de lo que debería o no se resuelve por completo. Los mismos autores han propuesto bucles de retroalimentación en los que la inflamación, la coagulación y la autoinmunidad mantienen los neutrófilos activados (Thierry & Salmon, 2024).

Los neutrófilos no son las únicas células inmunitarias estudiadas en la coagulación de COVID-19. Un estudio de 2025 encontró que SARS-CoV-2 convierte los macrófagos pulmonares en células espumosas en ratones humanizados y macacos, y en los ratones esas células espumosas portaban genes protrombóticos, explicado en células espumosas de SARS-CoV-2 y coágulos pulmonares.

¿Por qué importa este artículo?

Una línea de investigación de Long COVID se centra en la fibrina anormal, el flujo sanguíneo deficiente, los problemas de vasos pequeños y el material de coágulo que resiste la limpieza. Otra se centra en la activación inmunitaria innata persistente, la desregulación de los neutrófilos y las NET. Este artículo sugiere que pueden ser dos visiones del mismo evento.

También agudiza la siguiente pregunta: si las NET están dentro de los microcoágulos, ¿por qué el cuerpo no las elimina? Parte de la respuesta pueden ser enzimas llamadas DNAsas, que digieren el ADN de las NET. Estudios hospitalarios encontraron actividad de DNasa reducida en COVID-19, lo que explicamos en DNasa y eliminación de NET en Long COVID.

Lo que el artículo no prueba

No prueba:

• que cada paciente con Long COVID tenga esta biología
• que los microcoágulos sean la única causa de todos los síntomas de Long COVID
• que las NET sean el desencadenante original en lugar de una parte de un bucle más grande
• que los ensayos actuales estén suficientemente estandarizados para uso clínico rutinario
• que cambiar estos marcadores mejore cómo se sienten los pacientes

También deja preguntas abiertas:

• ¿obtendrán los mismos resultados laboratorios independientes?
• ¿qué tan sensibles son los hallazgos al manejo de muestras y a los métodos de ensayo?
• ¿muestran diferentes grupos de síntomas patrones diferentes?
• ¿suben y bajan los marcadores con la gravedad de los síntomas a lo largo del tiempo?
• ¿qué tratamientos, si alguno, cambian tanto la biología como los síntomas?

Eso no es un defecto. Es la diferencia entre un estudio significativo y un cuerpo de evidencia establecido.

¿Cómo deberías leer este estudio?

Léelo como un estudio observacional cuidadoso con un mecanismo plausible, uno que une las redes inmunitarias y la biología de los coágulos de forma más directa que trabajos anteriores. Todavía necesita replicación, estandarización y seguimiento.

Preguntas prácticas que conviene seguir haciendo: ¿se puede replicar, qué tan fiables son los ensayos, qué parte de la población de pacientes describe y qué cambia cuando un paciente mejora? Así es como se evita tanto la exageración como el descarte.

¿Qué puedes hacer con esto hoy?

Las pruebas de coagulación estándar, como el dímero D, no fueron diseñadas para encontrar microcoágulos resistentes a la fibrinólisis; nuestra comparación de dímero D vs pruebas de microcoágulos explica por qué. La investigación de microcoágulos usa microscopía de fluorescencia con ThT en su lugar.

Nuestra prueba de fibrina amiloide aplica ese método ThT a una muestra de sangre seca de punción digital y devuelve un informe de microscopía videográfica que puedes compartir con tu médico. No mide marcadores de NET como cirDNA, MPO o elastasa de neutrófilos, y no es un diagnóstico. Para clínicos y centros que trabajan con hallazgos de microcoágulos, consulta nuestra lista de laboratorios de pruebas de microcoágulos y centros de tratamiento, y para pasos del día a día, la guía de supervivencia para Long COVID.

La conclusión

En al menos algunas personas con Long COVID, el material anómalo de coágulo y el material de red inmunitaria pueden formar parte del mismo proceso físico. El estudio de Thierry respalda un modelo en el que la activación inmunitaria innata y la coagulación anómala están vinculadas, aunque todavía requiere replicación, estandarización y seguimiento clínico.

Este artículo es educativo y no diagnostica enfermedades ni recomienda tratamientos.