SARS-CoV-2 Células espumosas: el estudio de 2025 sobre cicatrices pulmonares y coágulos
Narración en Inglés
Muestra de sangre seca en casa • Videomicroscopía 6K • $160
Respuesta breve
Un estudio de 2025 en Nature Microbiology encontró que SARS-CoV-2 aumentó el número de macrófagos y convirtió a muchos en "células espumosas" agrandadas y llenas de lípidos con un perfil genético profibrótico y protrombótico. Utilizó tejido pulmonar humano en ratones humanizados, macacos rhesus y tres pulmones de autopsia. Los marcadores de fibrosis y los trombos persistieron después de la eliminación viral, y el tratamiento temprano con EIDD-2801 previno el aumento en ratones.
Puntos clave
- 1El SARS-CoV-2 aumentó el número de macrófagos y células espumosas en tejido pulmonar humano en ratones, mientras que el SARS-CoV-1, el MERS y dos coronavirus de murciélago no aumentaron el número de macrófagos.
- 2Las células espumosas expresaron genes para la síntesis de colágeno y para la activación y agregación plaquetaria, y el tejido pulmonar infectado desarrolló trombos de fibrina.
- 3En ratones con un sistema inmunitario humano, los macrófagos fueron un 300 % más altos en el día 14, cuando no se detectó virus infeccioso.
- 4Comenzar el antiviral EIDD-2801 antes de la infección o 24 horas después mantuvo el número de macrófagos en niveles de no infectados en ratones.
- 5Los datos humanos son tres pulmones de autopsia, y el estudio no siguió a nadie con COVID persistente ni midió microcoágulos circulantes.
Esta guía recorre un artículo de 2025 de Nature Microbiology sobre los macrófagos pulmonares en la infección por SARS-CoV-2. Cubre qué hicieron los investigadores, qué encontraron, cómo se alinea con los estudios de coagulación que ya hemos explicado y qué dice el propio artículo que no puede responder.
¿Qué encontró el estudio de células espumosas de 2025?
El artículo es de Battaglia, Post, Yao y colegas, La infección por SARS-CoV-2 induce la formación de células espumosas profibróticas y protrombóticas, con Angela Wahl y J. Victor Garcia como autores correspondientes. Se publicó en línea en agosto de 2025.
Sus hallazgos principales, en los modelos probados:
- La infección por SARS-CoV-2 aumentó el número de macrófagos en el tejido pulmonar
- muchos macrófagos se convirtieron en células espumosas, agrandadas y llenas de gotitas lipídicas
- las células espumosas expresaron genes profibróticos y protrombóticos
- el tejido pulmonar infectado desarrolló trombos de fibrina y marcadores de fibrosis que persistieron tras la eliminación del virus
- el antiviral EIDD-2801, iniciado temprano, previno el aumento de macrófagos y células espumosas en ratones
Empecemos por el vocabulario
¿Qué es un macrófago?
Los macrófagos son células inmunitarias que engullen células infectadas y desechos. El artículo estudió dos grupos en el pulmón: macrófagos intersticiales en el tejido y macrófagos agrandados en los espacios aéreos. En ratones con un sistema inmunitario humano, los macrófagos podían provenir del propio tejido pulmonar o de monocitos en la sangre.
¿Qué es una célula espumosa?
El artículo define las células espumosas como macrófagos agrandados que contienen gotitas lipídicas. En el tejido pulmonar infectado medían en promedio unos 326 micrómetros cuadrados, frente a unos 39 de los macrófagos intersticiales, y casi el 90% dio positivo para el marcador de gotitas lipídicas adipofilina. Las células espumosas también se encuentran en las placas ateroscleróticas.
¿Qué son la fibrosis y los trombos?
El artículo midió la fibrosis con dos marcadores: colágeno y actina de músculo liso (SMA). Un trombo es un coágulo. Los trombos aquí eran coágulos de fibrina en el tejido pulmonar, incluido uno que se muestra bloqueando un vaso sanguíneo, no los microcoágulos de amiloide de fibrina circulantes estudiados en la sangre de Long COVID.
¿Cómo lo probaron los investigadores?
La mayor parte del trabajo utilizó ratones humanizados, ratones implantados con tejido pulmonar humano que SARS-CoV-2 puede infectar. El artículo reporta estos resultados:
| Modelo | Qué tiene | Qué reporta el artículo |
|---|---|---|
| Ratones humanizados solo de pulmón | Tejido pulmonar humano, sin sistema inmunitario humano | Macrófagos más de un 200% superiores al día 14; células espumosas un 475% superiores al día 14 |
| Ratones humanizados BLT-L | Tejido pulmonar humano más un sistema inmunitario humano | Ningún virus infeccioso detectado al día 14, pero macrófagos un 300% y células espumosas un 400% superiores |
| Macacos rhesus | Infección en primates | Macrófagos un 500% más y células espumosas un 600% más al día 7 |
| Ratones con virus adaptado a ratón | Pulmones de ratón | Aumento moderado de macrófagos, sin células espumosas |
| Pulmones de autopsias humanas | 3 muertes por COVID-19 frente a 4 donantes prepandémicos | Macrófagos y células espumosas casi el doble de comunes |
El equipo también infectó a los ratones solo de pulmón con SARS-CoV-1, MERS y dos coronavirus de murciélago (SHC014 y WIV1). Los cuatro dejaron números de macrófagos significativamente menores que en el tejido no infectado. Solo SARS-CoV-2 los elevó.
¿Por qué importarían las células espumosas para los coágulos y la cicatrización?
En el tejido no infectado, las células espumosas ya expresaban más genes para la organización de la matriz extracelular y la síntesis de colágeno que los macrófagos intersticiales. Durante la infección por SARS-CoV-2, las células espumosas expresaron más genes para la activación y agregación plaquetaria, que los autores señalan que contribuyen a la formación de trombos.
Los hallazgos en el tejido coincidieron. Aparecieron trombos en el tejido pulmonar infectado pero no en los controles no infectados, y el colágeno y la SMA fueron mayores a los días 14 y 28 tras la infección. Los autores llaman a las células espumosas "impulsores potenciales" de la coagulación por COVID-19 y proponen que las células espumosas inducidas por la infección ayudan a que se formen coágulos sanguíneos.
También nombran una limitación: no tenían información sobre las células espumosas en circulación, y la coagulación tras la infección no se limita a los pulmones.
¿El daño duró más que el virus?
En los ratones BLT-L, que tienen un sistema inmunitario humano, sí. El virus infeccioso cayó unas diez veces al día 6, y no se detectó ninguno en ningún implante pulmonar al día 14. Los autores señalan que el tiempo promedio para eliminar el virus en humanos es de unos 8 días.
El día 14 fue también cuando los números de macrófagos fueron más altos. Los trombos de fibrina estuvieron presentes a los días 6 y 14, el colágeno y la SMA estaban elevados al día 14, y varios genes inflamatorios seguían elevados. Los autores escriben que incluso las personas sin síntomas graves de COVID-19 "podrían incurrir en daño pulmonar duradero y potencialmente permanente".
El artículo midió virus infeccioso, no ARN ni proteína viral. Para lo que se sabe sobre las pruebas de proteína spike persistente, véase pruebas de persistencia de la proteína spike.
¿Podría un antiviral temprano prevenirlo?
En ratones, el tratamiento temprano sí funcionó. El equipo reutilizó tejido pulmonar de su estudio de 2021 en Nature, en el que se administró EIDD-2801 por vía oral cada 12 horas, comenzando 12 horas antes de la infección o 24 o 48 horas después.
- Comenzar 12 horas antes o 24 horas después de la infección mantuvo los números de macrófagos en niveles de no infectados.
- Comenzar a las 48 horas redujo los números de macrófagos, pero se mantuvieron por encima de los niveles de no infectados.
- Comenzar a las 24 o 48 horas mantuvo los números de células espumosas en niveles de no infectados.
- Los ratones tratados tenían menos colágeno y SMA que los ratones infectados no tratados.
Los autores dicen que esto indica que los cambios en los macrófagos son un resultado directo de la infección viral del tejido pulmonar. Añaden que aún debe determinarse si comenzar EIDD-2801 al inicio de los síntomas prevendría o retrasaría la fibrosis y la trombosis.
Siguiente paso
¿Quieres más investigaciones sobre la COVID explicadas sin jerga?
Explora nuestra biblioteca de guías en lenguaje sencillo sobre investigaciones de coagulación, inmunidad y COVID persistente.
Ver la prueba en casa¿Cómo encaja esto con otras investigaciones sobre coagulación en COVID?
Varios estudios que hemos cubierto también vinculan la infección por SARS-CoV-2 con la coagulación:
| Estudio | Qué encontró | Dónde | Tipo de evidencia |
|---|---|---|---|
| Bussani et al., 2020 (propagación de célula a célula) | Células fusionadas (sincitios) en los pulmones de personas que murieron de COVID-19 grave | Tejido pulmonar | Autopsia |
| Englert et al., 2021 (DNasa y aclaramiento de NET) | Menor actividad de DNasa, NET no aclaradas, FXII activado junto con NET | Plasma y tejido pulmonar | 43 pacientes hospitalizados, 39 controles |
| Thierry et al., 2025 (NET y microcoágulos) | Más microcoágulos y marcadores de NET, material de NET dentro de microcoágulos | Sangre circulante | 50 pacientes con Long COVID, 38 controles |
| Battaglia et al., 2025 (este estudio) | Células espumosas de macrófagos con genes protrombóticos, trombos de fibrina | Tejido pulmonar | Modelos animales, 3 autopsias |
Los estudios de Englert y Thierry tratan sobre neutrófilos y las trampas que liberan (NET). Nuestra explicación sobre NET y microcoágulos describe esto como inmunotrombosis: los sistemas inmunitario y de coagulación actuando juntos. El artículo sobre células espumosas no usa ese término y no estudia neutrófilos.
Tampoco midió microcoágulos ni fibrina amiloide. Esa investigación, de Kell, Pretorius y colegas (2022), se cubre en nuestro pilar sobre microcoágulos amiloides y Long COVID.
Lo que el estudio no demostró
El estudio no:
- incluyó a nadie con Long COVID ni midió síntomas de Long COVID
- midió microcoágulos circulantes, fibrina amiloide ni dímero D
- buscó células espumosas en la sangre
- mostró directamente que las células espumosas forman los trombos (los autores las llaman posibles impulsores)
- probó EIDD-2801 iniciado al comienzo de los síntomas
La evidencia humana es pequeña. Los tres pulmones con COVID-19 provinieron de personas de 40, 77 y 91 años, y los cuatro pulmones de comparación de donantes de 17 a 27 años. Los autores dicen que no es posible una comparación directa con sus modelos porque se desconoce la duración de la infección en las muestras humanas, y los macacos no estaban emparejados por edad.
¿Qué significa esto si tienes Long COVID?
El artículo no estudió Long COVID. Los autores sugieren que la acumulación no resuelta de macrófagos y la formación de células espumosas podrían contribuir potencialmente a ello, lo que requeriría estudios en personas para confirmarlo.
Si quieres saber qué pueden y qué no pueden mostrar los análisis de sangre, nuestra guía sobre análisis de sangre para Long COVID explica por qué los paneles rutinarios a menudo parecen normales, y la guía sobre la prueba de fibrina amiloide explica la tinción de Thioflavin T para microcoágulos de fibrina amiloide. Nuestra prueba amiloide en casa usa ese método en una muestra de sangre seca. No mide tejido pulmonar ni virus, y no es un diagnóstico.
En resumen
En tejido pulmonar humano, en ratones y en macacos, SARS-CoV-2 aumentó los números de macrófagos pulmonares y convirtió a muchos en células espumosas. En los ratones, esas células espumosas portaban genes profibróticos y protrombóticos. Los trombos y los marcadores de fibrosis persistieron después de que se aclarara el virus infeccioso, y el EIDD-2801 temprano previno el aumento de macrófagos y células espumosas en ratones.
Los autores proponen que las células espumosas ayudan a impulsar la coagulación y el daño pulmonar en COVID-19. El estudio no prueba eso en personas con Long COVID.
Este artículo es educativo y no diagnostica enfermedades ni recomienda tratamientos.
Preguntas frecuentes
¿Qué es una célula espumosa?
En palabras de este artículo, las células espumosas son macrófagos agrandados que contienen gotas de lípidos. Los investigadores las identificaron por tamaño, ubicación y tinción para adipofilina, un marcador de gotas de lípidos. En el tejido pulmonar infectado promediaron unos 326 micrómetros cuadrados, frente a unos 39 para los macrófagos intersticiales ordinarios. Las células espumosas también se encuentran en las placas ateroscleróticas.
¿El SARS-CoV-2 infecta a los macrófagos?
Solo una pequeña minoría de macrófagos se tiñó para proteína viral en este estudio, y los autores no vieron virus saliendo de los macrófagos. Escriben que el virus probablemente entra en los macrófagos principalmente cuando estos engullen células infectadas, y que la tinción también podría provenir de restos fagocitados. También citan otros trabajos que informan que los monocitos y macrófagos no apoyan la replicación del SARS-CoV-2.
¿Es este estudio evidencia de que las células espumosas causan COVID persistente?
No. Los autores escriben que la acumulación no resuelta de macrófagos y la formación de células espumosas podrían potencialmente contribuir al COVID persistente, pero el estudio no incluyó a nadie con COVID persistente. Sus hallazgos provienen de ratones humanizados, macacos, infección adaptada a ratones y tres pulmones de autopsia.
¿Qué es EIDD-2801?
El artículo describe EIDD-2801 como un antiviral análogo de ribonucleósido. El mismo equipo demostró en 2021 que reducía significativamente los niveles virales en tejido pulmonar humano en ratones. En este estudio se administró por vía oral a ratones desde 12 horas antes de la infección hasta 48 horas después. Los autores dicen que aún falta probar si comenzarlo al inicio de los síntomas prevendría o retrasaría la fibrosis y la trombosis.
Fuentes
- SARS-CoV-2 infection induces pro-fibrotic and pro-thrombotic foam cell formation. Nature Microbiology, 2025
- SARS-CoV-2 infection is effectively treated and prevented by EIDD-2801. Nature, 2021
- Persistence of viral RNA, pneumocyte syncytia and thrombosis are hallmarks of advanced COVID-19 pathology. EBioMedicine, 2020
- Defective NET clearance contributes to sustained FXII activation in COVID-19-associated pulmonary thrombo-inflammation. EBioMedicine, 2021
- Circulating Microclots Are Structurally Associated With Neutrophil Extracellular Traps and Their Amounts Are Elevated in Long COVID Patients. Journal of Medical Virology, 2025
- A central role for amyloid fibrin microclots in long COVID/PASC: origins and therapeutic implications. Biochemical Journal, 2022
Amyloid Test en casa
¿Quieres más investigaciones sobre la COVID explicadas sin jerga?
Explora nuestra biblioteca de guías en lenguaje sencillo sobre investigaciones de coagulación, inmunidad y COVID persistente.
Próximos pasos
- Microcoágulos circulantes y trampas de neutrófilos en Long COVIDUn estudio de 2025 encontró microcoágulos circulantes asociados con trampas de neutrófilos en Long COVID. Qué encontró y qué no puede probar.
- Péptido antimicrobiano beta-amiloide: el amiloide como defensa inmunitaria¿Es el beta-amiloide un péptido antimicrobiano? Cómo actúa el amiloide como defensa inmunitaria, qué demostró el laboratorio de Meytal Landau y dónde encaja la proteína spike.
Tim Ottowitz
Fundador y líder de investigación
Tim Ottowitz fundó Amyloid Test y escribe su Science Hub, convirtiendo la investigación sobre amiloide de fibrina y proteína spike en guías en lenguaje sencillo que se mantienen cerca de la evidencia publicada.
Siga leyendo
¿Son peligrosos los microcoágulos? Riesgos y señales de alarma
¿Son peligrosos los microcoágulos? Qué sugiere la investigación sobre bloqueos capilares y COVID persistente, y qué síntomas requieren atención urgente.
Síntomas de microcoágulos sanguíneos: Guía de microcoágulos
Los síntomas de microcoágulos sanguíneos incluyen fatiga, niebla mental y falta de aire. Descubra por qué afectan los capilares y qué pruebas lo muestran.
Long COVID: Análisis de sangre y qué no detecta
Por qué los análisis rutinarios parecen normales en COVID persistente: los microcoágulos amiloides resisten la degradación y los paneles no los detectan.