Zirkulierende Mikrogerinnsel und Neutrophilen-Fallen bei Long COVID

Long COVID Forschung spricht oft getrennt über zwei Dinge: Mikrogerinnsel und NETs (neutrophile extrazelluläre Fallen). Eine Arbeit aus dem Jahr 2025 argumentiert, dass sie Teil desselben Prozesses sein könnten. Diese Erläuterung definiert zunächst die Begriffe und erklärt dann, was die Studie gemacht hat, was sie gefunden hat und wie viel Gewicht sie tragen kann.

Was hat die Mikrogerinnsel-NET-Studie von 2025 herausgefunden?

Die Arbeit stammt von Thierry, Usher, Sanchez und Kollegen, Circulating Microclots Are Structurally Associated With Neutrophil Extracellular Traps and Their Amounts Are Elevated in Long COVID Patients, veröffentlicht im Journal of Medical Virology im Jahr 2025. Zum Team gehörten Etheresia Pretorius und Douglas Kell, deren Gruppe die Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnsel erstmals beschrieben hat.

Ihre Kernaussagen für diese Kohorte:

• Menschen mit Long COVID hatten mehr zirkulierende Mikrogerinnsel
• sie hatten außerdem höhere NET-Marker im Plasma
• diese beiden Signale verliefen gemeinsam
• die Mikroskopie legte nahe, dass NET-Material physisch Teil einiger Mikrogerinnsel ist

Das erklärt nicht alle Aspekte von Long COVID. Es stärkt jedoch die These, dass abnormale Gerinnung und angeborene Immunaktivierung im selben Prozess zusammenwirken.

Beginnen wir mit dem Vokabular

Was ist ein Mikrogerinnsel?

In dieser Forschung ist ein Mikrogerinnsel ein kleines gerinnselartiges Partikel im Plasma, das sich dem normalen Abbau widersetzt. Pretorius, Kell und Kollegen beschreiben viele davon als Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnsel (auch Fibrinolid-Mikrogerinnsel genannt), was bedeutet, dass das Fibrin sich in eine zähere, amyloidartige Form gefaltet hat (Kell et al., 2022).

Das heißt nicht, dass jedes Mikrogerinnsel dasselbe ist wie das Amyloid in Alzheimer-Plaques. Es heißt jedoch, dass die Strukturbiologie ein nützlicher Vergleich ist: Proteine, die geordnete fibrilläre Formen annehmen, werden ungewöhnlich stabil und schwer zu beseitigen. Diesen Hintergrund behandeln wir in Amyloid-beta als Immunabwehr, wo Amyloid als Werkzeug der Wirtsabwehr betrachtet wird. Zum klinischen Bild siehe unsere Grundlagenarbeit zu Amyloid-Mikrogerinnseln und Long COVID.

Was sind NETs?

Neutrophile sind Immunzellen. Eine ihrer Notfallmaßnahmen besteht darin, netzartige Gebilde aus ihrer eigenen DNA plus Enzymen auszuwerfen, die Mikroben einfangen. Das ist bei Infektionen nützlich, kann aber schädlich werden, wenn es übermäßig, schlecht kontrolliert oder nicht beseitigt wird.

Was ist cirDNA?

Zirkulierende zellfreie DNA (cirDNA) ist DNA, die im Plasma schwimmt. Wenn NETs entstehen und abgebaut werden, gelangen DNA-Fragmente ins Blut, sodass cirDNA ein grobes Signal für NET-Aktivität ist.

Was ist Fibrinolyse?

Man kann sich die Gerinnung als „den Flicken aufbauen“ vorstellen und die Fibrinolyse als „den Flicken wieder entfernen, wenn er nicht mehr gebraucht wird“. Mikrogerinnsel sind wichtig, weil sie dieser Aufräumarbeit zu widerstehen scheinen.

Die Kurzfassung

• Mikrogerinnsel = winzige, hartnäckige gerinnselartige Partikel
• NETs = Immunnetze
• cirDNA = Überreste dieser Netze
• Fibrinolyse = die Aufräumtruppe des Körpers für Gerinnsel

Was haben die Forscher gemacht?

Die Studie verglich:

• 50 Personen mit Long COVID
• 38 gesunde Kontrollen: 14 aus Südafrika und 24 französische Blutspender

Sie maßen:

• die Anzahl und Größe der Mikrogerinnsel mittels Thioflavin T (ThT)-Fluoreszenzmikroskopie
• drei NET-bezogene Marker im Plasma: Myeloperoxidase (MPO), neutrophile Elastase (NE) und cirDNA

Außerdem färbten sie Proben auf DNA zusammen mit ThT, um eine schwierigere Frage zu beantworten: Sind NET-Komponenten bei denselben Patienten nur erhöht, oder sind sie Teil der Mikrogerinnsel selbst? Das macht dies mehr als eine Studie nach dem Motto „Marker A ist erhöht und Marker B ist erhöht“.

ThT ist derselbe Amyloid-Farbstoff, der auch in anderen Mikrogerinnsel-Forschungen verwendet wird. Um zu untersuchen, wie sich mehrstufige Aggregat-Phänotypen zusammen mit Veränderungen der Thrombozytenmembran ausbilden, siehe unsere Forschungsanalyse zu anomalen Amyloid-Mikrogerinnseln und Phosphatidylserin. Wenn Sie wissen möchten, wie der ThT-Nachweis von Fibrin-Amyloid funktioniert, erklärt unser Leitfaden zum Amyloid-Fibrin-Test dies.

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Was waren die wichtigsten Ergebnisse?

1. Long COVID-Patienten hatten mehr Mikrogerinnsel

Die Long COVID-Gruppe hatte weit mehr zirkulierende Mikrogerinnsel als gesunde Kontrollen: ein 19,7-facher Median-Unterschied, mit höheren Werten in jedem gemessenen Größenbereich. Das stimmt mit früheren Mikrogerinnsel-Arbeiten überein und ist nun direkter mit der Biologie der Immunfallen verknüpft. Die Forschung zu Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnseln fasst diese früheren Studien zusammen.

2. Auch die NET-Marker waren höher

Die Long COVID-Gruppe hatte höhere MPO-, NE- und cirDNA-Werte. Dies sind keine allgemeinen Entzündungsmarker: Sie weisen spezifisch auf Neutrophilenaktivierung und NET-Aktivität hin.

Neutrophile Elastase ist aus einem weiteren Grund interessant. Es ist dasselbe Enzym, das im Labor Spike-Protein in amyloidbildende Fragmente schneiden kann, wie in wie neutrophile Elastase Spike-Protein in Amyloid verwandelt beschrieben.

3. Mikrogerinnsel und NET-Marker bewegten sich gemeinsam

Die Anzahl und Größe der Mikrogerinnsel korrelierte mit den NET-Markern. Auf gut Deutsch: Wenn die NET-Signale höher waren, neigte auch die Mikrogerinnsel-Last dazu, höher zu sein. Das beweist keine Kausalität, aber es macht „diese sind unabhängig voneinander“ schwerer zu verteidigen.

4. Die Mikroskopie legt nahe, dass NETs in Mikrogerinnseln sitzen

Dies ist die stärkste Behauptung und verdient die sorgfältigste Lektüre. DNA-Färbungen überlappten mit ThT-gefärbten Mikrogerinnseln, was die Autoren als in die Gerinnsel eingebettetes NET-Material interpretieren.

Wenn das Bestand hat, ist ein Mikrogerinnsel nicht nur ein Gerinnungsartefakt. Es ist ein gemischtes Immun-und-Gerinnungs-Objekt, und das ist eine bedeutsame Verschiebung.

5. Die Marker trennten Patienten von Kontrollen

Die Mikrogerinnsel-Zahlen unterschieden Long COVID gut von gesunden Kontrollen, mit einer Fläche unter der ROC-Kurve von etwa 0,90 für die Gesamt-Mikrogerinnsel-Zahl. Auch die NET-Marker trennten die Gruppen, mit AUCs von 0,85 bis 0,94 allein und 0,95 kombiniert.

Das bedeutet nicht, dass es jetzt ein validiertes Long COVID-Testpanel gibt. Die Autoren merken an, dass sie keine krankheitsbezogen passenden Kontrollen einbezogen haben, etwa Menschen mit anderen entzündlichen Erkrankungen, sodass die Spezifität unbekannt ist.

Was ist Immunothrombose?

• immuno = Immunsystem
• thrombose = Gerinnung

Immunothrombose bedeutet, dass Immun- und Gerinnungssystem zusammenwirken. Während einer Infektion kann das schützend sein, eine Möglichkeit, eine Bedrohung abzugrenzen. Die Sorge bei Long COVID ist eine kombinierte Reaktion, die länger anhält als sie sollte oder nicht vollständig abklingt. Dieselben Autoren haben Rückkopplungsschleifen vorgeschlagen, in denen Entzündung, Gerinnung und Autoimmunität die Neutrophilen dauerhaft aktiviert halten (Thierry & Salmon, 2024).

Neutrophile sind nicht die einzigen Immunzellen, die bei der COVID-19-Gerinnung untersucht wurden. Eine Studie aus dem Jahr 2025 fand heraus, dass SARS-CoV-2 Lungenmakrophagen in humanisierten Mäusen und Makaken in Schaumzellen verwandelt, und bei den Mäusen trugen diese Schaumzellen pro-thrombotische Gene, erklärt in SARS-CoV-2 Schaumzellen und Lungengerinnsel.

Warum ist diese Arbeit wichtig?

Eine Forschungslinie zu Long COVID konzentriert sich auf abnormales Fibrin, schlechten Blutfluss, Probleme in kleinen Gefäßen und Gerinnungsmaterial, das sich der Beseitigung widersetzt. Eine andere konzentriert sich auf anhaltende angeborene Immunaktivierung, Neutrophilen-Dysregulation und NETs. Diese Arbeit legt nahe, dass es sich um zwei Sichtweisen auf dasselbe Ereignis handeln könnte.

Sie schärft auch die nächste Frage: Wenn NETs in Mikrogerinnseln sitzen, warum beseitigt der Körper sie nicht? Ein Teil der Antwort könnten Enzyme namens DNasen sein, die NET-DNA verdauen. Krankenhausstudien fanden eine verminderte DNase-Aktivität bei COVID-19, was wir in DNase und NET-Beseitigung bei Long COVID erklären.

Was die Arbeit nicht beweist

Sie beweist nicht:

• dass jeder Long COVID-Patient diese Biologie hat
• dass Mikrogerinnsel die einzige Ursache aller Long COVID-Symptome sind
• dass NETs der ursprüngliche Auslöser sind und nicht ein Teil einer größeren Schleife
• dass aktuelle Assays ausreichend standardisiert sind für den routinemäßigen klinischen Einsatz
• dass eine Veränderung dieser Marker das Befinden der Patienten verbessern wird

Sie lässt auch offene Fragen:

• werden unabhängige Labore dieselben Ergebnisse erzielen?
• wie empfindlich sind die Befunde gegenüber Probenhandhabung und Assay-Methoden?
• zeigen unterschiedliche Symptomcluster unterschiedliche Muster?
• steigen und fallen die Marker mit der Symptomschwere im Zeitverlauf?
• welche Behandlungen, falls überhaupt, verändern sowohl die Biologie als auch die Symptome?

Das ist kein Mangel. Es ist der Unterschied zwischen einer aussagekräftigen Studie und einer gesicherten Evidenzbasis.

Wie sollten Sie diese Studie lesen?

Lesen Sie sie als sorgfältige Beobachtungsstudie mit einem plausiblen Mechanismus, die Immunnetzwerke und Gerinnungsbiologie direkter miteinander verbindet als frühere Arbeiten. Sie braucht weiterhin Replikation, Standardisierung und Nachverfolgung.

Praktische Fragen, die Sie weiterhin stellen sollten: Lässt sie sich replizieren, wie zuverlässig sind die Assays, welchen Teil der Patientenpopulation beschreibt sie, und was ändert sich, wenn ein Patient sich verbessert? So vermeiden Sie sowohl Überinterpretation als auch vorschnelle Abweisung.

Was können Sie heute damit tun?

Standard-Gerinnungstests wie D-Dimer wurden nicht dafür entwickelt, fibrinolyseresistente Mikrogerinnsel zu finden; unser Vergleich von D-Dimer vs. Mikrogerinnsel-Testung erklärt warum. Die Mikrogerinnsel-Forschung verwendet stattdessen ThT-Fluoreszenzmikroskopie.

Unser Amyloid-Fibrin-Test wendet diese ThT-Methode auf eine getrocknete Blutprobe aus einem Fingerstich an und liefert einen videografischen Mikroskopie-Bericht, den Sie mit Ihrem Arzt teilen können. Er misst keine NET-Marker wie cirDNA, MPO oder Neutrophilen-Elastase, und er ist keine Diagnose. Für Kliniker und Zentren, die mit Mikrogerinnsel-Befunden arbeiten, sehen Sie unsere Liste von Mikrogerinnsel-Testlaboren und Behandlungszentren, und für alltägliche Schritte den Long COVID-Überlebensleitfaden.

Das Fazit

Bei mindestens einigen Menschen mit Long COVID können abnormales Gerinnselmaterial und Material des Immunnetzwerks Teil desselben physischen Prozesses sein. Die Thierry-Studie stützt ein Modell, bei dem angeborene Immunaktivierung und abnormale Gerinnung miteinander verbunden sind, während zugleich Replikation, Standardisierung und klinische Nachbeobachtung erforderlich bleiben.

Dieser Artikel dient der Aufklärung und stellt keine Diagnose von Krankheiten noch empfiehlt er eine Behandlung.