Terapia triple para Long COVID: qué es y qué muestra la evidencia

La "terapia triple" aparece constantemente en las comunidades de Long COVID, generalmente como una pregunta: ¿qué es, quién la prescribe y vale la pena el riesgo de sangrado? Esta guía explica el régimen, el único conjunto de datos publicado que lo respalda, la crítica más contundente y las preguntas de seguridad que debe resolver con un médico antes que nada.

¿Qué es la terapia triple para el COVID persistente?

Es una combinación de tres fármacos que actúan sobre la coagulación de diferentes maneras, dirigidos a los microcoágulos de amiloide de fibrina descritos por Resia Pretorius, Douglas Kell y sus colegas. En la cohorte publicada, los pacientes tomaron:

La idea proviene de una revisión de 2022 en el Biochemical Journal. En ella se argumentaba que los microcoágulos resistentes a la fibrinólisis y las plaquetas hiperactivadas reducen el flujo sanguíneo en los vasos pequeños, por lo que atenuar ambas vías de coagulación podría ayudar. Si eres nuevo en el concepto, empieza por qué son los microcoágulos.

¿Qué encontró el estudio de la terapia triple?

El único conjunto de datos es una prepublicación de 2023 de Sudáfrica. Los clínicos trataron a 91 pacientes con Long COVID con el régimen anterior y compararon los síntomas y las muestras de sangre antes y después. La mayoría de los pacientes informaron que síntomas como la fatiga y la niebla mental mejoraron, y las puntuaciones de microcoágulos y plaquetas en la microscopía Thioflavin T disminuyeron.

Eso suena alentador, pero el diseño no puede responder si los fármacos funcionaron:

• Sin grupo de control. Los síntomas de Long COVID a menudo fluctúan y mejoran con el tiempo, por lo que la mejoría después de cualquier tratamiento es esperable en algunas personas.
• Sin cegamiento. Los pacientes y los clínicos conocían el tratamiento, lo que afecta cómo se informan los síntomas.
• Sin revisión por pares al ser una prepublicación, y proveniente de la misma red de investigación que propuso la hipótesis.
• Pacientes seleccionados. El tratamiento lo iniciaron los clínicos tras los hallazgos de microcoágulos, no se asignó al azar.

¿Por qué objetan los hematólogos?

En 2024, un grupo liderado por la hematóloga Beverley Hunt publicó una crítica de la hipótesis de los microcoágulos. Concluyeron que la evidencia no respaldaba la trombosis como motor del COVID persistente, y que el uso de combinaciones antitrombóticas no autorizadas fuera de ensayos clínicos no estaba justificado dado el riesgo de sangrado. Kell, Khan y Pretorius respondieron que la crítica malinterpretaba sus datos.

El periodismo científico ha reflejado la misma división. El reportaje de Undark describe a pacientes que pagan por la terapia triple mientras investigadores de ambos lados piden ensayos adecuados. Nuestro resumen de la investigación sobre microcoágulos de amiloide abarca el debate más amplio.

Siguiente paso

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Nuestra prueba de fibrina amiloide a domicilio registra microscopía de tioflavina T de tu muestra. Son datos observacionales para tu clínico, no una razón para comenzar anticoagulantes.

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¿Cuáles son los riesgos de la terapia triple?

El sangrado es el principal, y no es teórico. Cada fármaco aumenta el riesgo de sangrado por sí solo, y combinar un anticoagulante con dos antiplaquetarios normalmente se reserva para afecciones cardíacas específicas, por períodos cortos y con vigilancia estrecha. Los riesgos incluyen:

• hematomas fáciles, sangrados nasales y menstruaciones abundantes;
• sangrado del estómago o del intestino, que puede ser grave;
• raramente, sangrado en el cerebro.

El riesgo aumenta con la edad, problemas renales, úlceras gástricas, plaquetas bajas y otros medicamentos o suplementos. Eso incluye enzimas como la nattokinasa y la lumbrokinasa, tratadas en nuestra revisión de nattokinasa para microcoágulos. Para una guía detallada de síntomas sobre cómo distinguir las reacciones temporales de reperfusión de las hemorragias reales, lee nuestra revisión de seguridad sobre reacción de la nattokinasa vs riesgos de sangrado.

Busca atención urgente si hay heces negras o con sangre, vómito con sangre, un dolor de cabeza repentino e intenso, o sangrado que no se detiene.

Preguntas que hay que hacer antes de considerarla

Si una clínica sugiere la terapia triple, estas preguntas te protegen:

• ¿Cuál es la evidencia y qué vamos a medir? Acuerda síntomas o pruebas para hacer seguimiento antes de empezar, para que sepas si está funcionando.
• ¿Cómo se evaluó mi riesgo de sangrado? Deben revisarse la función renal, el hemograma, los antecedentes gástricos y todos los medicamentos y suplementos.
• ¿Por cuánto tiempo y cómo lo suspendemos? Un tratamiento sin plazo definido y sin revisión es una señal de alarma.
• ¿A quién llamo si sangro? Necesitas un plan claro y acceso a quien prescribe.
• ¿Hay algún ensayo al que pueda unirme en su lugar? Un ensayo añade seguimiento y ayuda a responder la pregunta para todos.

¿Deberías hacerte primero una prueba de microcoágulos?

Algunas clínicas utilizan imágenes de microcoágulos para decidir a quién tratar. Una prueba puede aportar información, pero no existe un punto de corte validado que indique «tratar», y un resultado no debería ser la única base para iniciar anticoagulantes. Nuestra guía sobre cómo hacer la prueba de microcoágulos explica qué muestra cada método. Si tus análisis de rutina son normales, ¿aparece el COVID persistente en los análisis de sangre? explica por qué eso es habitual.

Adónde ir a continuación

Para el otro tratamiento que más se menciona, lee nuestra guía sobre plasmaféresis para el COVID persistente. Si todavía estás decidiendo si los microcoágulos forman parte de tu cuadro, la guía sobre la prueba de amiloide-fibrina explica qué puede y qué no puede decirte la microscopía.