Fibrillas amiloides de la proteína spike: cómo Spike685 hace que los coágulos resistan la lisis

Este explicativo es para cualquiera que haya oído que la proteína espiga "forma amiloide" y quiera saber qué significa eso para los coágulos sanguíneos. Al final sabrás qué probó el estudio de Linköping de 2025, qué dos segmentos de la espiga importaron, por qué es un resultado de tubo de ensayo y no clínico, y cómo se detecta el amiloide en los coágulos.

¿Qué son las fibrillas amiloides de la proteína espiga?

Las fibrillas amiloides son hebras largas y apiladas de proteína unidas por un núcleo de lámina beta cruzada. Son inusualmente estables y difíciles de eliminar para el cuerpo. Muchas proteínas, o fragmentos cortos de ellas, pueden plegarse de esta manera en las condiciones adecuadas.

En 2022, Sofie Nyström y Per Hammarström, de la Universidad de Linköping, escanearon la proteína espiga y encontraron siete segmentos propensos a formar amiloide. Los siete se agregaron a temperatura corporal, y tres cumplieron todos los criterios estrictos de amiloide. La espiga intacta y plegada no formó fibrillas por sí sola, así que algo tuvo que cortarla primero. Nuestro recorrido sobre cómo la elastasa de neutrófilos corta la espiga en fragmentos que forman amiloide cubre ese artículo anterior paso a paso.

El seguimiento de 2025 planteó una pregunta más acotada: si se fabrican fibrillas a partir de cada uno de esos siete segmentos, ¿qué le hacen a la coagulación y a la degradación del coágulo?

¿Por qué importa la fibrinólisis para los microcoágulos?

Cuando se forma un coágulo, la trombina convierte el fibrinógeno soluble en una malla de fibrina. Después, la plasmina disuelve esa malla, un proceso llamado fibrinólisis. Si la fibrina se forma pero no se disuelve, pequeños coágulos pueden permanecer en la circulación.

Los grupos dirigidos por Etheresia Pretorius y Douglas Kell han reportado microcoágulos de amiloide de fibrina, o fibrinaloides, en plasma de Long COVID que se tiñen con colorantes amiloides y resisten la degradación (Pretorius et al., 2021; Kell et al., 2022). Antes, el mismo grupo mostró que añadir espiga S1 recombinante a plasma sano producía fibrina(ógeno) resistente a la fibrinólisis. El paso molecular intermedio seguía sin estar claro.

¿Qué encontró el estudio de 2025?

Hanna Westman, Per Hammarström y Sofie Nyström publicaron sus resultados en Biochemistry a finales de 2025 (Westman et al., 2025). Usaron fibrinógeno, trombina y plasmina purificados, y luego añadieron fibrillas amiloides hechas a partir de cada uno de los siete péptidos de la espiga. La mayoría hizo muy poco. Dos se comportaron de manera diferente al resto.

Spike601: un efecto previo a la coagulación

Las fibrillas Spike601 (residuos 601 a 620) se unieron al fibrinógeno y lo sacaron de la solución. Con menos fibrinógeno disponible, la trombina produjo menos fibrina. Una vez formado el coágulo, Spike601 no impidió que la plasmina lo disolviera.

Spike685: un efecto posterior a la coagulación

Las fibrillas Spike685 (residuos 685 a 701, inmediatamente después del sitio de escisión de la furina) hicieron lo contrario. Los coágulos aún se formaban, pero mostraban una marcada resistencia a la plasmina. Los autores probaron concentraciones finales de fibrillas de 1,4; 2,8; 5,6; 10 y 20 microgramos por mililitro, y la resistencia aumentó con la dosis.

Bajo microscopía de fluorescencia y electrónica, Spike685 produjo redes de fibrina densas y atrajo la fibrina hacia agregados amiloides positivos más grandes. La fibrina que quedó tras la lisis permaneció junto al amiloide de la espiga.

Siguiente paso

¿Tienes curiosidad por saber si los microcoágulos amiloides de fibrina aparecen en tu sangre?

Nuestra prueba de amiloide de fibrina a domicilio usa microscopía de fluorescencia con tioflavina T y devuelve un informe videográfico que puedes compartir con tu médico.

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¿Cómo se comparan los coágulos normales y los formados con Spike685?

Los antecedentes del artículo señalan que ya se sabe que los coágulos densos formados por fibras más delgadas ralentizan la difusión de tPA y plasminógeno hacia el interior de un coágulo. Esa es una razón plausible por la que un coágulo Spike685 más denso se disuelve lentamente, aunque el estudio no midió directamente la difusión de enzimas.

¿Esto explica los microcoágulos en Long COVID?

Ofrece una ruta plausible, no una prueba. La cadena que esbozan los autores es así: la espiga se escinde, se exponen fragmentos amiloidogénicos como Spike685, esos fragmentos forman fibrillas, y las fibrillas siembran coágulos de fibrina que a la plasmina le cuesta eliminar.

Cada eslabón aún necesita probarse en personas. Nadie sabe qué concentración de amiloide de la espiga, si la hay, circula en los pacientes. Las estimaciones basadas en anticuerpos de espiga soluble en plasma quedan muy por debajo de los microgramos por mililitro usados en estos ensayos, algo que los autores reconocen en su discusión. Nuestra guía sobre microcoágulos amiloides en Long COVID contrasta esto con los estudios en pacientes.

Lo que el estudio no pudo mostrar

Los autores son explícitos sobre los límites, y nosotros también.

• El sistema utilizó fibrinógeno purificado, trombina y plasmina. El plasma real contiene cientos de otras proteínas, células y reguladores.
• Utilizaron péptidos sintéticos de 20 aminoácidos, no la proteína spike completa. El comportamiento aislado puede diferir del comportamiento dentro de la proteína intacta.
• Las concentraciones de fibrillas se eligieron para que el ensayo funcionara, y se sitúan por encima de las estimaciones publicadas de spike soluble en plasma humano.
• Cinco de las siete fibrillas de spike hicieron poco, por lo que las afirmaciones generales de que "la spike causa problemas de coagulación" pasan por alto la especificidad.
• No se estudió a ningún paciente, por lo que ninguna afirmación sobre síntomas o tratamiento se deriva de este artículo por sí solo.

Para lo que se ha reportado en personas sintomáticas después de la vacunación, incluida una pequeña cohorte que encontró material de microcoágulos positivo para amiloide, consulte nuestra revisión de microcoágulos impulsados por spike tras la vacunación con ARNm. Las afirmaciones más amplias hechas en la revisión de JPandS de 2025, y en qué tipo de evidencia se basan, se cubren en nuestro recorrido de esa revisión.

¿Cómo se detectan realmente las fibrillas amiloides?

El conjunto de herramientas de detección aquí es consistente entre laboratorios. Thioflavin T se une al núcleo de lámina beta del amiloide y fluoresce. El rojo Congo produce birrefringencia verde manzana bajo luz polarizada. La microscopía electrónica muestra la forma de las fibrillas. La cinética de ThT rastrea la rapidez con que se ensamblan las fibrillas.

Ese mismo principio de ThT es lo que la microscopía de amiloide de fibrina aplica al plasma. Nuestra guía fundamental sobre pruebas de fibrillas amiloides y detección con ThT explica esos métodos, mientras que la guía de la prueba de fibrina amiloide se centra en los microcoágulos en sangre. Para ver cómo se comparan los paneles comerciales de anticuerpos y antígenos con la detección posterior de coágulos, consulte nuestra guía sobre opciones de pruebas de proteína spike y análisis de microcoágulos. Si está averiguando qué prueba responde a qué pregunta, la comparación de tipos de pruebas de amiloide alinea las pruebas sanguíneas de Alzheimer, PET, LCR, biopsia de amiloidosis y microscopía de amiloide de fibrina.

Dónde encaja nuestra prueba

Nuestra prueba de amiloide a domicilio es una muestra de sangre seca obtenida por punción digital enviada por correo a un laboratorio asociado en la Ciudad de México. El laboratorio la tiñe con Thioflavin T y registra videomicroscopía RAW de 6K y 12 bits a 20x de aumento bajo UV, revisada con detección de fibrillas asistida por IA más supervisión humana capacitada. El resultado es un Informe de Microscopía Videográfica en un portal seguro.

Son datos observacionales de laboratorio con fines informativos y de investigación, no un diagnóstico y no un dispositivo médico. No mide la proteína spike circulante, que requiere un ensayo específico de spike por separado, y no cuantifica el dímero D ni el fibrinógeno. Nuestra comparación de pruebas de dímero D frente a microcoágulos explica por qué un dímero D normal no resuelve la cuestión de los microcoágulos.

Qué leer a continuación

Si la coagulación es su principal preocupación, la guía de la prueba de fibrina amiloide profundiza más, y la investigación sobre nattokinasa y lumbrokinasa para microcoágulos cubre lo que se ha estudiado para descomponer los fibrinaloides. Lleve cualquier resultado a un clínico que pueda interpretarlo junto con su historial y sus análisis estándar.