DNase und NET-Clearance bei Long COVID: Warum Mikrogerinnsel bestehen bleiben können

Die meisten Mikrogerinnsel-Forschungen in Long COVID fragen, woraus diese Gerinnsel bestehen und wie sie entstehen. Eine leisere Frage ist ebenso wichtig: Warum beseitigt der Körper sie nicht? Dieser Leitfaden behandelt die Forschung zu DNasen, den Enzymen, die neutrophil extracellular traps (NETs) verdauen, und was eine verringerte DNase-Aktivität für Mikrogerinnsel bedeuten könnte, die fortbestehen.

Senkt COVID-19 die DNase-Aktivität?

Bei hospitalisierten Patienten ja. Die Schlüsselstudie ist Englert, Rangaswamy, Deppermann und Kollegen, Defective NET clearance contributes to sustained FXII activation in COVID-19-associated pulmonary thrombo-inflammation, veröffentlicht in EBioMedicine im Jahr 2021.

Sie fanden:

• Die DNase-Aktivität war im COVID-19-Plasma niedriger als im Plasma gesunder Spender
• COVID-19-Plasma konnte NETs nicht abbauen wie gesundes Plasma
• NETs aktivierten Gerinnungsfaktor XII (FXII), der den Kontaktweg der Gerinnung auslöst
• die Zugabe von DNase I stellte den NET-Abbau wieder her und verringerte die FXII-Aktivierung im Labor

Eine französische Studie aus dem Jahr 2024 ergänzte Details: Die funktionellen DNase-Spiegel waren bei den kränksten Patienten am niedrigsten, was ein Ungleichgewicht zwischen NET-Bildung und NET-Beseitigung erzeugt (Garcia et al., 2024).

Dies erklärt nicht alle Long COVID. Diese Studien untersuchten akute Erkrankungen und weisen auf einen Signalweg hin, der bei einer Untergruppe von Patienten von Bedeutung sein könnte.

Beginnen wir mit dem Vokabular

Was sind DNasen?

DNasen (Desoxyribonukleasen) sind Enzyme, die DNA schneiden. Zwei sind für NETs im Blut am wichtigsten:

• DNase I: das wichtigste Enzym, das freie DNA in Blut und Geweben verdaut
• DNase1L3: ein verwandtes Enzym, das größtenteils von Immunzellen einschließlich plasmazytoider dendritischer Zellen gebildet wird und besonders gut darin ist, DNA zu verdauen, die mit Proteinen verpackt ist

Wenn NETs freigesetzt werden, bauen diese Enzyme das DNA-Gerüst ab, das die Fallen zusammenhält.

Was sind NETs?

Neutrophile, eine Art weißer Blutkörperchen, können klebrige Netze aus ihrer eigenen DNA auswerfen, die mit Enzymen besetzt sind, um Mikroben zu fangen. Diese Netze sind NETs. Sie helfen bei Infektionen, verursachen aber Schäden, wenn es zu viele gibt oder sie nicht beseitigt werden. Unsere Darstellung von Mikrogerinnseln und NETs in Long COVID zeigt, wie NET-Material in Mikrogerinnseln gefunden wurde.

Was passiert, wenn die DNase-Aktivität niedrig ist?

1. NET-DNA bleibt länger bestehen als sie sollte.
2. Das DNA-Gerüst bleibt intakt und gibt Gerinnseln etwas, worauf sie aufbauen können.
3. Negativ geladene DNA aktiviert FXII.
4. Die Gerinnung läuft ohne die normale Bremse der NET-Beseitigung weiter.

Wo kommt Faktor XII ins Spiel?

FXII startet den Kontaktaktivierungsweg, einen Teil der intrinsischen Gerinnungskaskade. Die negativ geladene Oberfläche DNA-reicher NETs ist ein idealer Ort, an dem FXII aktiviert wird. Wenn sich NETs anhäufen, können sie FXII aktiv halten und eine normale Immunantwort in Immunothrombose verwandeln, die kombinierte Immun- und Gerinnungsreaktion. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 behandelt die weiterreichende Rolle des Kontaktwegs bei der Gerinnung in COVID-19 (Capecchi et al., 2025).

Nächster Schritt

Besorgt über anhaltende Mikrogerinnsel?

Unser Amyloid-Fibrin-Test für zu Hause sucht nach Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnseln, die Standard-Gerinnungstests nicht erkennen sollen. Besprechen Sie den Bericht mit Ihrem Arzt.

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Was hat die Englert-Studie gemessen?

Die Studie von 2021 verglich Plasma von:

• 43 hospitalisierten COVID-19-Patienten
• 39 alters- und geschlechtsgleichen gesunden Spendern

Sie maß:

• DNase-Aktivität mit zwei unabhängigen Tests (dem DNase Alert QC System und einem Single Radial Enzyme Diffusion, oder SRED, Test)
• wie gut Plasma NETs abbaute, die im Labor hergestellt wurden
• FXII-Aktivierung, wenn NETs vorhanden waren

Das Team verwendete außerdem Proteomik und Immunfluoreszenz an postmortemem Lungengewebe von drei COVID-19-Patienten und drei Kontrollen, um zu sehen, wo NETs und aktiviertes FXII lagen.

Zentrale Ergebnisse der Englert-Studie

1. Die DNase-Aktivität war in COVID-19 niedriger

Beide Tests zeigten eine verringerte DNase-Aktivität im COVID-19-Plasma im Vergleich zu gesunden Spendern. NET-Marker wie zirkulierende DNA und Myeloperoxidase waren bei den Patienten ebenfalls höher.

2. COVID-19-Plasma konnte NETs nicht beseitigen

Als im Labor hergestellte NETs mit Plasma inkubiert wurden, bauten gesundes Plasma und rekombinante DNase I (Pulmozyme) sie innerhalb von 3 Stunden vollständig ab. COVID-19-Plasma tat dies nicht. Der Enzymmangel zeigte sich als echtes Versagen bei der NET-Beseitigung.

3. Die Zugabe von DNase I verringerte die FXII-Aktivierung

NETs aktivierten gereinigtes FXII. Der Abbau der NETs mit DNase I verringerte die FXIIa-Bildung um etwa die Hälfte (51%), und ein FXIIa-Inhibitor (rHA-infestin-4) blockierte sie vollständig. Das weist auf NET-DNA als aktivierende Oberfläche für FXII hin.

4. Aktiviertes FXII lag bei NETs im Lungengewebe

In postmortemem COVID-19-Lungengewebe war aktiviertes FXII im Lungengewebe und in Blutgefäßen erhöht, und es überlappte mit NET-Markern. Fibrinreiche Ablagerungen füllten Lufträume, in denen FXII hoch war. Plasma-FXIIa war bei einer Untergruppe von COVID-19-Patienten zudem etwa 67% höher als bei Kontrollen.

Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die gezielte Behandlung sowohl von NETs als auch von FXIIa eine neue Behandlungsstrategie sein könnte, und sie wiesen auf mehrere klinische Studien hin, die DNase bei akutem COVID-19 testen.

Eine Studie aus dem Jahr 2025 untersuchte eine andere Immunzelle in infiziertem Lungengewebe. SARS-CoV-2 verwandelte Lungenmakrophagen in humanisierten Mäusen und Makaken in Schaumzellen, und bei den Mäusen trugen diese Schaumzellen pro-thrombotische Gene, und im menschlichen Lungengewebe bildeten sich Fibrinthromben; siehe SARS-CoV-2 Schaumzellen und Fibrinthromben.

Warum sinkt die DNase-Aktivität bei COVID-19?

Die ehrliche Antwort ist, dass dies nur teilweise bekannt ist. Die Garcia-Studie von 2024 fand zwei konkrete Faktoren:

• Genetik: DNASE1-Genvarianten wurden mit niedrigeren DNase-I-Spiegeln in Verbindung gebracht.
• Weniger DNase-produzierende Zellen: Schwerkranke Patienten hatten weniger plasmazytoide dendritische Zellen, die Hauptquelle von DNase1L3, und diese Zellen exprimierten weniger davon.

Andere Erklärungen sind Hypothesen:

• Verbrauch: Bei massiver NET-Freisetzung könnte DNase schneller verbraucht als ersetzt werden.
• Entzündung: Der intensive Entzündungszustand bei schwerem COVID-19 könnte verändern, wie Enzyme hergestellt und reguliert werden.
• Virale Interferenz: Virale Proteine könnten die Clearance direkt beeinflussen, obwohl dies nicht gezeigt wurde.

Könnten sterbende infizierte Zellen zur DNA-Last beitragen?

Das ist eine berechtigte Frage, obwohl sie nicht getestet wurde. In Laborkulturen verschmelzen SARS-CoV-2-infizierte Zellen zu großen mehrkernigen Zellen, sogenannten Synzytien (Merolli et al., 2022), einem der Wege, die in unserem Erklärartikel über SARS-CoV-2 Zell-zu-Zell-Ausbreitung beschrieben werden.

Wenn solche Zellen sterben und ihren Inhalt freisetzen, würden sie DNA hinzufügen, die ebenfalls beseitigt werden muss. In Kombination mit einer niedrigeren DNase-Aktivität wäre das ein Doppelschlag. Keine Studie hat diesen Zusammenhang direkt gemessen, daher sollte er als Hypothese betrachtet werden.

Bleibt DNase bei Long COVID niedrig?

Das wissen wir noch nicht. Die Studien von Englert und Garcia untersuchten akute, hospitalisierte COVID-19. Der Zusammenhang mit Long COVID ist eine Schlussfolgerung auf der Grundlage anderer Befunde: NET-Marker sind bei Long COVID erhöht, und NET-Material erscheint in Mikrogerinnseln (Thierry et al., 2025).

Wenn die Clearance beeinträchtigt bleibt, könnten mehrere Dinge den Kreislauf in Gang halten:

• zurückbleibendes virales Material, das die Immunaktivierung antreibt
• bleibende Schäden an den Zellen, die DNase produzieren oder regulieren
• Autoimmunreaktionen gegen NET-Bestandteile
• Fibrin, das NETs umhüllt, wodurch sie für DNase schwerer erreichbar werden

Der vorgeschlagene Kreislauf: beeinträchtigte Clearance, NET-Aufbau, FXII-Aktivierung, mehr Entzündung und Gerinnung sowie mehr NET-Freisetzung. Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnsel widerstehen auch den normalen gerinnselauflösenden Enzymen des Körpers (Kell et al., 2022), sodass sich die beiden Probleme summieren könnten. Unser Grundlagenartikel über Amyloid-Mikrogerinnsel und Long COVID erklärt die Fibrin-Seite.

Kann eine DNase-Behandlung Mikrogerinnsel beseitigen?

Dornase alfa (Pulmozyme)

DNase I ist bereits als Dornase alfa für Mukoviszidose zugelassen und wird inhaliert, um DNA in zähem Schleim abzubauen. Prinzipiell könnte mehr DNase die NET-Clearance wiederherstellen, die FXII-Aktivierung verringern und NET-DNA in Mikrogerinnseln lockern.

Die Probleme sind real:

• Sicherheit und Dosierung von systemischer DNase bei Long COVID sind nicht etabliert
• DNase I ist ein großes Protein und würde das Verschlucken nicht überstehen
• inhaliertes DNase erreicht möglicherweise nicht in nützlichen Mengen den Blutkreislauf
• die Off-Label-Anwendung ist teuer und schwer zugänglich

Andere diskutierte Ansätze

Forscher haben andere Strategien vorgeschlagen, von denen keine für Long COVID Mikrogerinnsel bewiesen ist:

• fibrinolytische Enzyme wie Nattokinase und Lumbrokinase, die auf Fibrin statt auf DNA abzielen; siehe unsere Übersicht über Nattokinase und Lumbrokinase bei Mikrogerinnseln
• FXII-gerichtete Medikamente, da NETs FXII aktivieren
• Neutrophilen-Elastase-Inhibitoren, um die NET-Bildung vorgelagert zu reduzieren
• Apherese, die das Blut filtert und in kleinen, unkontrollierten Settings erprobt wurde

Was sollten Patienten wissen?

Was gesichert ist und was nicht

Durch Studien gestützt:

• Hospitalisierte COVID-19-Patienten hatten eine niedrigere DNase-Aktivität.
• Dies beeinträchtigte die NET-Clearance im Labor.
• NETs aktivierten FXII.
• Die Zugabe von DNase stellte den NET-Abbau im Labor wieder her.

Noch unklar:

• welcher Anteil der Long COVID-Patienten, falls überhaupt, eine niedrige DNase-Aktivität hat
• ob eine DNase-Behandlung bei Long COVID sicher und wirksam ist
• die richtige Dosis, der richtige Verabreichungsweg und die richtige Dauer, falls DNase erprobt wird
• ob die Wiederherstellung der DNase die Symptome verbessert

Praktische Hinweise

1. Mikrogerinnsel können abgebildet werden. Forschungslabore verwenden Thioflavin T Fluoreszenzmikroskopie, um Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnsel zu sehen, wie in unserem Leitfaden zum Amyloid-Fibrin-Test erklärt wird.
2. NET-reiche und fibrinreiche Gerinnsel können sich unterschiedlich verhalten. Das ist eine Arbeitshypothese, keine validierte Methode zur Behandlungsauswahl.
3. DNase-Therapie ist experimentell. Sie ist keine Standardversorgung und sollte nur unter medizinischer Aufsicht erfolgen, idealerweise in einer Studie.
4. Kombinationsansätze werden diskutiert, aber keiner wurde in kontrollierten Studien für Long COVID getestet.

Unser Amyloid-Test für zu Hause verwendet ThT-Fluoreszenzmikroskopie an einer getrockneten Blutprobe, um nach Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnseln zu suchen, und Sie können den Bericht mit jedem medizinischen Fachpersonal teilen. Er misst nicht die DNase-Aktivität, NET-Marker, D-Dimer oder andere Gerinnungswerte und ist keine Diagnose. Für Kliniker, die mit Mikrogerinnsel-Befunden arbeiten, sehen Sie unsere Liste der Mikrogerinnsel-Testlabore und Behandlungszentren.

Das Fazit

Bei akutem COVID-19 ermöglicht eine niedrigere DNase-Aktivität den Aufbau von NETs, und NETs halten den Gerinnungsfaktor XII aktiviert. Das ist eine kohärente Erklärung dafür, warum immunbedingtes Gerinnselmaterial bestehen bleiben könnte, und sie passt zu NET-Material, das in Long COVID Mikrogerinnseln gefunden wurde.

Die offene Frage ist die Übertragung: Bleibt DNase bei Long COVID niedrig, und würde eine Wiederherstellung den Patienten helfen? Diese Studien wurden nicht durchgeführt. Für praktische Schritte in der Zwischenzeit sehen Sie den Long COVID-Überlebensleitfaden.

Dieser Artikel dient der Bildung und stellt keine Diagnose von Krankheiten oder Behandlungsempfehlungen dar.