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D-Dimer vs. Mikrogerinnsel-Test: Warum ein normaler D-Dimer Mikrogerinnsel übersehen kann

Tim Ottowitz Veröffentlicht Aktualisiert 6 Min. Lesezeit
Audio-Ausgabe Ava Storyteller

Vertonung: Englisch

Bluttropfen-Test für zu Hause • 6K-Videomikroskopie • 160 $

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Diagramm der normalen Blutgerinnselbildung: ein geschädigtes Gefäß, ein Thrombozytenpfropf, dann ein Fibrinnetz, das ein unlösliches Gerinnsel bildet

Kurze Antwort

D-Dimer misst Fragmente, die freigesetzt werden, wenn der Körper ein normales Fibrin-Gerinnsel abbaut, und ist daher darauf ausgelegt, aktive Gerinnung wie eine TVT oder Lungenembolie zu erkennen. Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnsel, die in der Long COVID-Forschung beschrieben werden, widerstehen diesem Abbau, sodass sie den D-Dimer möglicherweise gar nicht erhöhen. Ein Mikrogerinnsel-Test färbt stattdessen Plasma mit Thioflavin T und sucht die Gerinnsel direkt unter einem Fluoreszenzmikroskop.

Die wichtigsten Erkenntnisse

  • 1D-Dimer ist ein Abbauprodukt und spiegelt daher Gerinnsel wider, die aufgelöst werden, nicht jedes vorhandene Gerinnsel.
  • 2Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnsel widerstanden in Long-COVID-Plasmastudien der Fibrinolyse, was ein vorgeschlagener Grund dafür ist, dass D-Dimer normal bleiben kann.
  • 3Thioflavin-T-Fluoreszenzmikroskopie sucht das amyloidreiche Gerinnselmaterial selbst statt seiner Abbaufragmente.
  • 4Ein normaler D-Dimer ist dennoch wichtig: Er ist ein nützliches Instrument zum Ausschluss akuter Gerinnsel und sollte von einem Kliniker beurteilt werden.
  • 5Mikrogerinnsel-Mikroskopie ist eine aus der Forschung stammende Methode, kein validierter diagnostischer Standard, daher sind die Ergebnisse Beobachtungsdaten.

Wenn Ihr D-Dimer normal ausgefallen ist, Sie sich aber nach COVID-19 immer noch unwohl fühlen, sind Sie nicht allein, und das Ergebnis ist nicht unbedingt ein Widerspruch. Dieser Leitfaden vergleicht den D-Dimer-Test mit Mikrogerinnsel-Tests: was jeder von ihnen misst, warum sie voneinander abweichen können und was ein normales Ergebnis aus- und nicht ausschließt.

Was ist der Unterschied zwischen einem D-Dimer- und einem Mikrogerinnsel-Test?

Sie betrachten unterschiedliche Dinge. D-Dimer ist ein Immunoassay, der ein Fragment misst, das freigesetzt wird, wenn das Enzym Plasmin quervernetztes Fibrin abbaut. Ein Mikrogerinnsel-Test färbt Plasma mit Thioflavin T (ThT) und sucht unter einem Fluoreszenzmikroskop nach intakten, amyloidreichen Gerinnselpartikeln – die Methode, die im Leitfaden zum Amyloid-Fibrin-Test beschrieben wird.

MerkmalStandard-D-DimerMikrogerinnsel-Test (ThT-Mikroskopie)
Was er anvisiertLösliche Fragmente von abgebautem FibrinIntakte Fibrin-Amyloid-Partikel, die ThT binden
MethodeLabor-ImmunoassayFluoreszenzmikroskopie nach ThT-Färbung
Was ein hohes Ergebnis nahelegtAktive Gerinnselbildung und -auflösung, etwa TVT oder LEMehr amyloidreiches Gerinnselmaterial in der Probe
Hauptsächlicher klinischer EinsatzHilft, akute venöse Gerinnsel auszuschließenForschungs- und Beobachtungsdaten, keine anerkannte Diagnostik
ReferenzbereichEtablierte Labor-GrenzwerteNoch kein vereinbarter klinischer Referenzbereich
ProbeVenöse BlutentnahmePlasma in der Forschung; einige Anbieter verwenden eine Fingerstichprobe
Weiterführende LektüreArten von Amyloid-TestsForschung zu Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnseln

Warum kann der D-Dimer normal sein, wenn Mikrogerinnsel vorhanden sind?

Die Kurzfassung: Der D-Dimer zählt, was abgebaut wird, nicht was festsitzt. Wenn ein Gerinnsel dem Abbau widersteht, setzt es nicht viel D-Dimer frei. Es ist ein Beispiel für ein breiteres Muster: Die meisten Routine-Blutuntersuchungen sehen bei Long COVID normal aus.

Der D-Dimer misst den Gerinnselabbau, nicht das Vorhandensein von Gerinnseln

In einem normalen Gerinnsel wandelt Thrombin Fibrinogen in Fibrin um, und Faktor XIIIa vernetzt es zu einem stabilen Netz. Der Gewebe-Plasminogen-Aktivator aktiviert dann Plasmin, das dieses Netz in lösliche Stücke schneidet. Eines dieser Stücke trägt die D-Dimer-Domäne, und genau die erfasst der Laborassay.

Der D-Dimer steigt also, wenn der Körper aktiv Gerinnsel bildet und auflöst. Deshalb ist er nützlich, um eine tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie auszuschließen.

Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnsel widerstehen Plasmin

Arbeiten unter der Leitung von Resia Pretorius und Douglas Kell ergaben, dass Plasma von Menschen mit Long COVID anomale, amyloidreiche Gerinnselablagerungen enthielt, die der Fibrinolyse im Labor widerstanden, selbst nach einer ersten Runde Trypsin-Verdauung (Pretorius et al., 2021). Diese Ablagerungen fingen entzündliche Moleküle ein, darunter erhöhte Werte von α2-Antiplasmin, dem wichtigsten Plasmin-Inhibitor des Körpers.

Eine separate Laborarbeit zeigte, dass die Zugabe der Spike-Protein-S1-Untereinheit zu gesundem Plasma Fibrin erzeugte, das schwerer abzubauen war (Grobbelaar et al., 2021), und Reagenzglas-Arbeiten zeigten, dass Fragmente des Spike-Proteins selbst Amyloidfibrillen bilden können (Nyström und Hammarström, 2022). Dieser Mechanismus wird ausführlicher in unserem Beitrag zu Spike-Protein-Amyloidfibrillen und Fibrinolyse behandelt.

Wenn Plasmin diese Gerinnsel nicht effizient schneiden kann, setzen sie nicht viel D-Dimer frei. Das ist die führende Erklärung für einen normalen D-Dimer bei anhaltenden Symptomen, obwohl es sich um eine Hypothese aus kleinen Beobachtungs- und Laborstudien handelt und nicht um eine gesicherte klinische Tatsache (Kell et al., 2022).

Was ein normaler D-Dimer Ihnen dennoch sagt

Ein normaler D-Dimer ist in einer Hinsicht wirklich beruhigend: Ein akutes venöses Gerinnsel ist weniger wahrscheinlich. Er schließt Mikrogerinnsel nicht aus und beweist sie auch nicht. Bei manchen Menschen ist der D-Dimer nach COVID-19 erhöht, und dieses Ergebnis erfordert eine zeitnahe medizinische Abklärung.

Nächster Schritt

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Unser Amyloid-Fibrin-Test für zu Hause verwendet Thioflavin T Fluoreszenzmikroskopie und liefert Ihnen einen Videomikroskopiebericht, den Sie Ihrem Arzt mitteilen können.

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Wie Thioflavin T-Mikroskopie Mikrogerinnsel erkennt

Thioflavin T ist ein Fluoreszenzfarbstoff, der seit den späten 1950er-Jahren zum Anfärben von Amyloid verwendet wird. In Lösung leuchtet er kaum, weil sich seine beiden Ringstrukturen frei drehen und Energie verlieren. Wenn er sich in die Rillen beta-Faltblatt-reicher Amyloidfibrillen einfügt, stoppt diese Rotation, und er fluoresziert hell unter blauem oder UV-Licht.

In den veröffentlichten Studien zeigte Plasma von gesunden Kontrollpersonen wenige, kleine ThT-positive Partikel. Plasma von Menschen mit Long COVID zeigte mehr und größere fluoreszierende Ablagerungen (Pretorius et al., 2021). Wenn Sie die Farbstoffchemie im Detail möchten, führt der Leitfaden zum Amyloidfibrillen-Test durch die Funktionsweise der ThT-Bindung und die Stellen, an denen sie irreführen kann.

Forscher haben seitdem berichtet, dass diese Mikrogerinnsel mit neutrophilen extrazellulären Fallen (NETs) verflochten sind, was zu ihrer Stabilisierung beitragen könnte. Dieser Zusammenhang wird in Mikrogerinnsel und NETs bei Long COVID untersucht.

Welche Symptome führen dazu, dass Menschen nach Mikrogerinnsel-Tests fragen?

Menschen fragen in der Regel nach Mikrogerinnsel-Tests, nachdem Standardblutuntersuchungen, einschließlich D-Dimer, großem Blutbild und routinemäßigen Gerinnungstests, normal ausgefallen sind, während die Symptome fortbestehen. Häufige Gründe sind:

  • Belastungsintoleranz (Post-exertional malaise): Zusammenbrüche 12 bis 72 Stunden nach mäßiger Anstrengung.
  • Brain Fog: Schwierigkeiten, Wörter zu finden, langsameres Denken oder Gedächtnislücken.
  • Atemnot bei normalen Sauerstoffwerten.
  • Kalte Hände und Füße, Kribbeln oder Hautfarbveränderungen.
  • Anhaltende Müdigkeit, die sich durch Ruhe nicht bessert.

Keines dieser Symptome ist spezifisch für Mikrogerinnsel. Forscher haben vorgeschlagen, dass eine schlechte kapillare Durchblutung dazu beitragen könnte, aber dieser Zusammenhang wurde in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen. Für einen allgemein verständlichen Überblick über die Hypothese siehe Amyloid-Mikrogerinnsel bei Long COVID.

Wo das Amyloid Test-Kit hineinpasst

Unser Amyloid-Test für zu Hause verwendet dasselbe ThT-Färbeprinzip wie die veröffentlichte Mikrogerinnsel-Forschung. Sie entnehmen eine getrocknete Blutprobe aus der Fingerbeere und senden sie an ein Partnerlabor in Mexiko-Stadt. Das Labor zeichnet ThT-Fluoreszenz-Videomikroskopie auf und überprüft sie mit KI-gestützter Fibrillenerkennung sowie geschulter menschlicher Aufsicht.

Sie erhalten einen videografischen Mikroskopie-Bericht, den Sie mit jedem medizinischen Fachpersonal teilen können. Es handelt sich nicht um einen diagnostischen Test, er misst weder D-Dimer noch einen anderen Gerinnungswert und ersetzt nicht die dringende Abklärung bei Verdacht auf eine TVT oder LE.

Nächste Schritte nach einem normalen D-Dimer

Bewahren Sie zunächst das Ergebnis auf. Es ist ein nützlicher Beleg dafür, dass zum Zeitpunkt der Entnahme ein akutes Gerinnsel weniger wahrscheinlich war. Wenn die Symptome fortbestehen, kann ein Kliniker, der sich mit postviralen Erkrankungen auskennt, helfen zu entscheiden, was sonst noch sinnvoll zu überprüfen ist.

Wenn die Symptome Sie zermürben, während Sie auf Antworten warten, erläutert unser Leitfaden zu Mikrogerinnsel-Symptomen und kapillarer Okklusion, warum Müdigkeit und Dyspnoe trotz normaler Laborwerte fortbestehen, während der Long COVID-Überlebensleitfaden Pacing und Tracking behandelt. Wenn Sie Optionen abwägen, vergleicht wie man auf Mikrogerinnsel testet die Methoden, und unser Leitfaden zu Mikrogerinnsel-Testlaboren und Behandlungszentren vergleicht, wo Tests verfügbar sind. Zu dem, was untersucht wurde, sobald Mikrogerinnsel gefunden wurden, lesen Sie die Evidenz zu Nattokinase bei Mikrogerinnseln. Und wenn Spike-Protein Teil Ihrer Frage ist, erklärt Spike-Protein-Persistenztestung, warum dafür ein separater Assay erforderlich ist.

Häufig gestellte Fragen

Kann man Mikrogerinnsel bei einem normalen D-Dimer haben?

Forscher, die Long COVID untersuchen, haben Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnsel im Plasma von Personen berichtet, deren routinemäßige Gerinnungsergebnisse ihre Symptome nicht erklärten. Da diese Gerinnsel in Laborstudien dem Abbau widerstanden, setzen sie möglicherweise nicht viel D-Dimer frei. Das ist ein Forschungsergebnis, keine klinische Regel, sodass ein normaler D-Dimer auch nicht beweist, dass Mikrogerinnsel vorhanden sind. Er bedeutet einfach, dass D-Dimer und Mikrogerinnsel-Mikroskopie unterschiedliche Fragen beantworten.

Ist D-Dimer bei Long COVID jemals erhöht?

Ja, bei manchen Menschen ist der D-Dimer nach COVID-19 erhöht, insbesondere in den Monaten nach der Infektion oder nach einer schweren akuten Erkrankung. Bei anderen sind die Ergebnisse normal. Ein erhöhter D-Dimer erfordert eine zeitnahe medizinische Abklärung, da er auf eine tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie hinweisen kann, die Notfälle sind, die ein Mikrogerinnsel-Test nicht erfassen soll.

Welcher Bluttest zeigt Mikrogerinnsel?

Kein routinemäßiger Krankenhaus-Bluttest berichtet Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnsel. In der veröffentlichten Forschung färbten Pretorius, Kell und Kollegen thrombozytenarmes Plasma mit Thioflavin T und bildeten es mit Fluoreszenzmikroskopie ab. Einige Labore bieten dasselbe Färbeprinzip inzwischen außerhalb von Forschungsumgebungen an, aber es gibt noch keinen vereinbarten klinischen Referenzbereich, sodass Ergebnisse am besten als Beobachtungsdaten für Ihren Kliniker behandelt werden.

Sollte ich meinen Arzt um einen D-Dimer- oder einen Mikrogerinnsel-Test bitten?

Sie sind keine Ersatz füreinander. Wenn Sie plötzliche Beinschwellung, Brustschmerzen oder Atemnot haben, bitten Sie um eine dringende Abklärung, die üblicherweise D-Dimer und Bildgebung umfasst. Wenn akute Gerinnsel ausgeschlossen sind und die Symptome fortbestehen, entscheiden sich manche Patienten für einen Mikrogerinnsel-Test, um einen weiteren Datenpunkt zu erhalten. Bringen Sie alle Ergebnisse zu einem Kliniker, der sie zusammen mit Ihrer Vorgeschichte interpretieren kann.

Können Standard-D-Dimer-Tests Amyloid-Mikrogerinnsel nachweisen oder brauche ich ein spezialisiertes Screening?

Nein. Standard-D-Dimer-Tests weisen nur die löslichen Abbauprodukte normaler physiologischer Gerinnsel nach und können Amyloid-Mikrogerinnsel nicht erkennen. Da Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnsel eine veränderte Beta-Faltblatt-Struktur aufweisen, die dem normalen enzymatischen Abbau widersteht, benötigen Patienten ein spezialisiertes Screening wie Thioflavin-T-Fluoreszenzmikroskopie, um die Mikrogerinnsel direkt abzubilden.

Wie lange bleibt D-Dimer nach COVID erhöht?

Das ist unterschiedlich. D-Dimer steigt oft während akutem COVID-19 an und fällt in den folgenden Wochen meist, wenn Gerinnsel beseitigt werden, aber bei manchen Menschen bleiben die Werte länger leicht erhöht. Ein anhaltend hoher oder steigender D-Dimer erfordert eine medizinische Abklärung zum Ausschluss eines Gerinnsels. Ein später normaler Wert schließt Mikrogerinnsel nicht aus, da D-Dimer den Abbau misst, nicht Gerinnsel, die dem Abbau widerstehen.

Quellen

  1. Persistent clotting protein pathology in Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) is accompanied by increased levels of antiplasmin. Cardiovascular Diabetology, 2021
  2. SARS-CoV-2 spike protein S1 induces fibrin(ogen) resistant to fibrinolysis: implications for microclot formation in COVID-19. Bioscience Reports, 2021
  3. A central role for amyloid fibrin microclots in long COVID/PASC: origins and therapeutic implications. Biochemical Journal, 2022
  4. Amyloidogenesis of SARS-CoV-2 Spike Protein. Journal of the American Chemical Society, 2022

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